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Uso e sicurezza della gestione immunoterapica dell'encefalite da anticorpi anti-recettore N-metil-d-aspartato


Nel complesso, è stato dimostrato che l'immunoterapia migliora gli esiti e riduce le ricadute nei soggetti con encefalite da anticorpi contro il recettore N-metil-d-aspartato ( NMDARE ); tuttavia, la superiorità di trattamenti e combinazioni specifici rimane non-ben definita.

È stato mappato l'uso e la sicurezza delle immunoterapie in individui con encefalite da anticorpi anti-NMDA, sono stati identificati i predittori precoci di scarso esito funzionale e recidiva, sono stati valutati i cambiamenti nell'uso dell'immunoterapia e l'esito della malattia nei 14 anni trascorsi dalle prime segnalazioni di encefalite NMDARE ed è stato valutato il punteggio NEOS ( Anti-NMDAR Encephalitis One-Year Functional Status ).

Sono stati selezionati articoli pubblicati che includevano pazienti con NMDARE con anticorpi NMDAR positivi e dati disponibili sull'immunoterapia individuale.

I dati dei singoli pazienti sulle immunoterapie, le caratteristiche cliniche alla presentazione, il decorso della malattia e l'esito funzionale finale ( punteggio sulla scala Rankin modificata mRS ) sono stati inseriti in modelli di regressione logistica multivariata.

Gli esiti dello studio pianificati erano l'esito funzionale a 12 mesi dall'insorgenza della malattia ( buono, punteggio mRS da 0 a 2; scarso, punteggio mRS maggiore di 2 ) e decorso monofasico ( assenza di recidiva a 24 mesi o più dall'esordio ).

Sono stati valutati i dati di 1.550 pazienti da 652 articoli. Di questi, 1.105 su 1.508 ( 73.3% ) erano donne e 707 su 1.526 ( 46.3 %) avevano 18 anni o meno all'inizio della malattia.
I fattori al primo evento che erano significativamente associati a un buon esito funzionale includevano l'età adolescenziale e il trattamento di prima linea con aferesi terapeutica, corticosteroidi più immunoglobuline endovenose ( IVIG ) o corticosteroidi più IVIG più aferesi terapeutica.

Fattori significativamente associati a scarso esito funzionale erano età inferiore ai 2 anni o età di 65 anni o più all'esordio, ricovero in terapia intensiva, pattern delta estremo all'elettroencefalografia ( EEG ), mancanza di immunoterapia entro i primi 30 giorni dall'esordio e uso di IVIG di mantenimento per 6 mesi o più.

I fattori significativamente associati alla malattia non-recidivante erano l'uso di Rituximab o l'uso di IVIG di mantenimento per 6 mesi o più.
L'età adolescenziale all'esordio è risultata significativamente associata alla malattia recidivante.

L'uso di Rituximab è aumentato dal 13.5% ( 52 su 384; dal 2007 al 2013 ) al 28.3% ( 311 su 1.100; dal 2013 al 2019 ) ( P minore di 0.001 ), in concomitanza con un tasso di recidiva in calo nello stesso periodo ( 22%, 12 su 55, nel 2008 e precedentemente; 10.9%, 35 su 322, nel 2017 e successivamente; P=0.006 ).

Il punteggio NEOS modificato ( inclusi 4 su 5 elementi NEOS originali ) è stato associato alla probabilità di uno stato funzionale scadente a 1 anno ( 20.1%, 40 su 199, per un punteggio da 0 a 1 punti; 43.8%, 77 su 176, per un punteggio da 3 a 4 punti; P=0.05 ).

I fattori che influenzano gli esiti funzionali e le recidive sono diversi e devono essere considerati in modo indipendente nello sviluppo di linee guida di gestione ottimale basate sull'evidenza dei pazienti con encefalite da anticorpi anti-NMDA. ( Xagena2021 )

Nosadini M et al, JAMA Neurol 2021; 78: 1333-1344

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