L’inibitore del fattore inducibile dall'ipossia 2-alfa ( HIF-2α ) Belzutifan ( Welireg ) ha mostrato un'attività antitumorale clinicamente significativa nelle neoplasie associate alla malattia di von Hippel-Lindau ( VHL ) nello studio di fase 2, a braccio singolo, LITESPARK-004.
È stata studiata l'attività antitumorale con ulteriori 16 mesi di follow-up e sono stati presentati risultati aggiornati per il sottogruppo di pazienti con emangioblastomi del sistema nervoso centrale.
Nello studio multicentrico, a braccio singolo, di fase 2 LITESPARK-004, adulti di età maggiore o uguale a 18 anni provenienti da 11 centri oncologici o ospedali negli Stati Uniti, Danimarca, Francia e Regno Unito, con alterazioni germinali della malattia di von Hippel-Lindau, almeno un tumore a cellule renali misurabile, nessun tumore a cellule renali superiore a 3 cm che richiedesse un intervento chirurgico immediato, un ECOG performance status pari a 0 o 1 e nessuna precedente terapia sistemica hanno ricevuto Belzutifan orale 120 mg una volta al giorno fino a tossicità inaccettabile, progressione della malattia o decisione del paziente di ritirarsi.
L'endpoint primario, valutato nei pazienti con emangioblastomi del sistema nervoso centrale, era la percentuale di pazienti con una risposta oggettiva secondo i criteri RECIST versione 1.1 da un Comitato di revisione indipendente.
È stata valutata la risposta utilizzando due approcci. Nell'approccio 1, sono state esaminate tutte le lesioni misurabili ( diametro massimo 1 cm o superiore ) o non misurabili al basale, incluse sia la lesione solida sia la componente cistica associata, se presente. Nell'approccio 2, sono state valutate solo le lesioni basali con una lesione solida misurabile ( diametro massimo 1 cm o superiore ).
L'attività antitumorale è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di Belzutifan.
Nel periodo 2018-2019, su 67 pazienti sottoposti a screening, 61 ( 32 maschi, 52%, e 29 femmine, 48% ) sono stati arruolati; 50 ( 82% ) avevano almeno un emangioblastoma del sistema nervoso centrale valutabile al basale ( 184 lesioni totali ).
Il follow-up mediano per i 50 pazienti con emangioblastomi del sistema nervoso centrale è stato di 38.0 mesi.
Nell'approccio 1, 22 pazienti su 50 ( 44% ) hanno avuto una risposta oggettiva.
Nell'approccio 2, 19 pazienti su 25 ( 76% ) hanno avuto una risposta oggettiva.
23 pazienti su 50 ( 46% ) hanno avuto un evento avverso per tutte le cause di grado 3-5. 19 pazienti ( 38% ) hanno riportato eventi avversi di grado 3, il più comune dei quali è stata l'anemia ( in 6 pazienti, 12% ).
In tutto 2 pazienti su 50 ( 4% ) hanno riportato eventi di grado 4 ( occlusione della vena retinica ed embolia ). 2 pazienti sono deceduti a causa di eventi avversi non considerati correlati al trattamento ( suicidio e tossicità di vari agenti ).
Belzutifan ha mostrato un'attività antitumorale significativa negli emangioblastomi del sistema nervoso centrale associati alla malattia di von Hippel-Lindau, che è stata mantenuta per oltre 3 anni di trattamento.
Questi risultati continuano a supportare Belzutifan come opzione di trattamento sistemico per i pazienti con emangioblastomi del sistema nervoso centrale correlati alla malattia di von Hippel-Lindau. ( Xagena2024 )
Iliopoulos O et al, Lancet Oncology 2024; 25: 1325-1336
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